{"id":19,"date":"2008-09-10T16:45:00","date_gmt":"2008-09-10T16:45:00","guid":{"rendered":"http:\/\/lucasgferreira.wordpress.com\/2008\/09\/10\/plasticidade-muscular-parte-3"},"modified":"2008-09-10T16:45:00","modified_gmt":"2008-09-10T16:45:00","slug":"plasticidade-muscular-parte-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/?p=19","title":{"rendered":"Plasticidade Muscular: Parte 3"},"content":{"rendered":"
Sistema ubiquitina-proteassoma<\/strong><\/p>\n

O sistema ubiquitina-proteassoma \u00e9 o sistema proteol\u00edtico mais recentemente descoberto, sendo dependente de ATP. A vasta maioria das prote\u00ednas celulares \u00e9 degradada atrav\u00e9s deste sistema (CAO et al., 2005). Este processo proteol\u00edtico envolve a participa\u00e7\u00e3o de um complexo enzim\u00e1tico denominado proteassoma 26S, formado por 2 subunidades regulat\u00f3rias (19S) e uma subunidade catal\u00edtica (20S). A subunidade 19S reconhece prote\u00ednas \u201cmarcadas\u201d com uma cadeia de ubiquitina, um pept\u00eddeo de 76 amino\u00e1cidos (CIECHANOVER, 2005).
Tr\u00eas componentes enzim\u00e1ticos s\u00e3o necess\u00e1rios para ligar a cadeia de ubiquitina nas prote\u00ednas destinadas \u00e0 degrada\u00e7\u00e3o: as enzimas E1 (ativadora de ubiquitina) e E2 (prote\u00ednas conjugadoras de Ub) preparam a Ub para conjuga\u00e7\u00e3o, enquanto que as E3 (Ub-ligases), as enzimas-chave do processo, liga a Ub \u00e0 prote\u00edna, que \u00e9 ent\u00e3o reconhecida pelo proteassoma 26S, um complexo proteol\u00edtico multi-unidades e multi-catal\u00edtico que degrada as prote\u00ednas ubiquitinadas em fragmentos menores (figura 3; CAO et al., 2005; CIECHANOVER, 2005).<\/p>\n

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Fig 3: sistema ubiquitina-proteassoma (adaptado de Jefferson et al.,2001).<\/p>\n

Existe apenas uma prote\u00edna E1, algumas E2, e milhares de E3. Desta forma, esta \u00faltima \u00e9 o componente que confere especificidade ao sistema (CAO et al., 2005). Das diversas ubiquitina-ligases conhecidas, est\u00e1 bem estabelecido na literatura que atrogin-1 (MAFbx), MuRF-1 e E3\u03b1 t\u00eam grande import\u00e2ncia no processo de atrofia muscular. (LECKER et al., 1999a; 1999b; 2004; BODINE et al., 2001; GOMES et al., 2001, JONES et al., 2004). Verificou-se que E3\u03b1 atua em conjunto com uma prote\u00edna conjugadora de ubiquitina, denominada E214k, que tamb\u00e9m tem sua express\u00e3o aumentada em situa\u00e7\u00f5es de atrofia (WING & BANVILLE, 1994; LECKER et al., 1999a; 1999b).
A ubiquitina\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas \u00e9 um processo revers\u00edvel. Enzimas desubiquitinadoras desempenham um importante papel na prote\u00f3lise ubiquitina-dependente, catalisando a remo\u00e7\u00e3o da Ub das prote\u00ednas, livrando-as da degrada\u00e7\u00e3o (KIM et al., 2003).
Foi demonstrado que o passo inicial para a prote\u00f3lise via sistema ubiquitina-proteassoma no m\u00fasculo esquel\u00e9tico parece ocorrer pela a\u00e7\u00e3o da caspase-3. Uma vez que o proteassoma n\u00e3o \u00e9 capaz de clivar diretamente os complexos de actomiosina e as miofibrilas, verificou-se que esta caspase cliva estas estruturas em pept\u00eddeos menores, com cerca de 14 kDa, que s\u00e3o ent\u00e3o ubiquitinados e, assim, degradados pelo proteassoma 26S (DU et al., 2004; 2005). Al\u00e9m disso, h\u00e1 evid\u00eancias indicando que as calpa\u00ednas poderiam tamb\u00e9m participar da clivagem inicial do complexo de actomiosina (HUANG & FORSBERG, 1998; WILLIAMS et al., 1999).
Em condi\u00e7\u00f5es que levam \u00e0 atrofia muscular, desverna\u00e7\u00e3o, hipertireoidismo e s\u00e9pse, a utiliza\u00e7\u00e3o de um inibidor de proteassoma (MG132) reduziu a prote\u00f3lise muscular em 70%, 40-70% e 100%, respectivamente, demonstrando a import\u00e2ncia do sistema ubiquitina-proteassoma em condi\u00e7\u00f5es de intenso catabolismo prot\u00e9ico muscular (TAWA et al., 1997). <\/div>\n

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Nos pr\u00f3ximos posts, discutiremos alguns mecanismos moleculares envolvidos no processo de hipertrofia muscular.<\/p>\n

Lucas Guimar\u00e3es<\/p>\n

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