{"id":34,"date":"2008-12-23T15:32:00","date_gmt":"2008-12-23T15:32:00","guid":{"rendered":"http:\/\/lucasgferreira.wordpress.com\/2008\/12\/23\/plasticidade-muscular-parte-4"},"modified":"2008-12-23T15:32:00","modified_gmt":"2008-12-23T15:32:00","slug":"plasticidade-muscular-parte-4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/?p=34","title":{"rendered":"Plasticidade Muscular: Parte 4"},"content":{"rendered":"
Controle traducional da s\u00edntese prot\u00e9ica<\/strong><\/p>\n

A modifica\u00e7\u00e3o no conte\u00fado prot\u00e9ico e na constitui\u00e7\u00e3o de diferentes isoformas de prote\u00ednas musculares durante um evento adaptativo pode ser controlado por modifica\u00e7\u00f5es em v\u00e1rias etapas, desde o DNA, at\u00e9 os produtos da tradu\u00e7\u00e3o do mRNA, as prote\u00ednas. O ganho ou perda de prote\u00ednas no m\u00fasculo esquel\u00e9tico \u00e9 determinado pelo balan\u00e7o entre dois processos opostos: s\u00edntese e degrada\u00e7\u00e3o prot\u00e9ica.<\/p>\n

Dentre as etapas da s\u00edntese prot\u00e9ica, um passo fundamental \u00e9 a tradu\u00e7\u00e3o do mRNA em prote\u00edna. Este \u00e9 um processo complexo que se divide em tr\u00eas etapas: a) inicia\u00e7\u00e3o, na qual o metionil-tRNA iniciador (met-tRNAi – RNA transportador contendo o primeiro amino\u00e1cido, Metionina, da cadeia polipept\u00eddica a ser formada) e o mRNA s\u00e3o ligados \u00e0s subunidades ribossomais 40S e 60S; b) alongamento, o passo no qual os amino\u00e1cidos s\u00e3o incorporados \u00e0 cadeia pept\u00eddica nascente; e c) termina\u00e7\u00e3o, quando o pept\u00eddeo completo \u00e9 liberado do ribossomo. Estas etapas dependem de prote\u00ednas conhecidas como fatores de inicia\u00e7\u00e3o eucari\u00f3ticos (eIFs), fatores de alongamento e fatores de libera\u00e7\u00e3o (JEFFERSON et al, 2001; KIMBALL et al. 2002).<\/p>\n

A inicia\u00e7\u00e3o da tradu\u00e7\u00e3o \u00e9 um processo que envolve a intera\u00e7\u00e3o de ao menos 12 fatores de inicia\u00e7\u00e3o, met-RNAi, mRNA, subunidades ribossomais e nucleot\u00eddeos ATP e GTP (ver figura) (JEFFERSON et al, 2001). De todos os passos da inicia\u00e7\u00e3o, dois s\u00e3o regulados de forma especialmente importante. O primeiro \u00e9 a liga\u00e7\u00e3o do met-tRNAi \u00e0 subunidade ribossomal 40S, que \u00e9 mediada pelo eIF2 e regulada por modifica\u00e7\u00f5es na atividade de troca de guanina-nucleot\u00eddeo da eIF2B. O segundo passo regulat\u00f3rio \u00e9 a liga\u00e7\u00e3o do mRNA \u00e0 subunidade 40S e envolve prote\u00ednas eIF4. Grau de fosforila\u00e7\u00e3o de fatores como eIF4E, eIF4G e 4E-BP1 regulam esta etapa da inicia\u00e7\u00e3o. (JEFFERSON et al, 2001).<\/p>\n

<\/a><\/p>\n

Foi demonstrado que ratos diab\u00e9ticos h\u00e1 um decl\u00ednio na taxa de s\u00edntese prot\u00e9ica muscular em conseq\u00fc\u00eancia da diminui\u00e7\u00e3o da inicia\u00e7\u00e3o da tradu\u00e7\u00e3o, devido a uma diminui\u00e7\u00e3o na atividade da eIF2B, e inibi\u00e7\u00e3o da liga\u00e7\u00e3o do mRNA ao complexo de inicia\u00e7\u00e3o 43S, atrav\u00e9s da fosforila\u00e7\u00e3o da 4E-BP1, aumentando a disponibilidade de eIF4E ativa. O tratamento destes animais com insulina rapidamente restaura a taxa de tradu\u00e7\u00e3o para valores iguais aos de animais controle (KIMBALL et al., 2002). Algumas interven\u00e7\u00f5es, como a administra\u00e7\u00e3o de amino\u00e1cidos, horm\u00f4nios e o treinamento de for\u00e7a ativam vias de sinaliza\u00e7\u00e3o que ativam os fatores de inicia\u00e7\u00e3o da tradu\u00e7\u00e3o, levando a um aumento do processo de s\u00edntese prot\u00e9ica (KIMBALL et al., 2002). Desta forma, modifica\u00e7\u00f5es no ritmo desta etapa da tradu\u00e7\u00e3o do mRNA podem resultar no aumento ou decl\u00ednio da taxa de s\u00edntese prot\u00e9ica e, conseq\u00fcentemente, na hipertrofia ou atrofia musculares. <\/div>\n

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