{"id":69,"date":"2010-05-26T19:41:00","date_gmt":"2010-05-26T19:41:00","guid":{"rendered":"http:\/\/lucasgferreira.wordpress.com\/2010\/05\/26\/a-descoberta-do-sistema-ubiquitina-proteassoma-parte-i"},"modified":"2010-05-26T19:41:00","modified_gmt":"2010-05-26T19:41:00","slug":"a-descoberta-do-sistema-ubiquitina-proteassoma-parte-i","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/?p=69","title":{"rendered":"A descoberta do Sistema Ubiquitina-Proteassoma [Parte I]"},"content":{"rendered":"
J\u00e1 postei aqui um texto meu sobre o sistema ubiquitina-proteassoma a um tempo atr\u00e1s. Agora vou postar a primeira parte do artigo publicado pela professora Dra Marilene Demasi, do Instituto Butantan, publicado na revista Qu\u00edmica Nova na Escola logo ap\u00f3s os pesquisadores que desvendaram o funcionamento deste sistema receberam o pr\u00eamio Nobel de Qu\u00edmica em 2004. Espero que gostem.
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Pr\u00eamio Nobel de Qu\u00edmica 2004: Prote\u00f3lise ATP-Dependente de Prote\u00ednas Marcadas com Ubiquitina<\/span><\/p>\n

A primeira refer\u00eancia \u00e0 degrada\u00e7\u00e3o intracelular de prote\u00ednas foi feita por Schoenheimer em 1942, que, atrav\u00e9s de marca\u00e7\u00e3o radioisot\u00f3pica, demonstrou que prote\u00ednas s\u00e3o constantemente sintetizadas e desmontadas. A partir de ent\u00e3o, v\u00e1rias proteases envolvidas na degrada\u00e7\u00e3o prot\u00e9ica n\u00e3o-dependente de energia foram descritas. Uma das primeiras a ser amplamente estudada foi a tripsina, na luz intestinal, respons\u00e1vel pela cat\u00e1lise da hidr\u00f3lise de prote\u00ednas ingeridas na dieta alimentar (prote\u00f3lise extracelular).<\/p>\n

O processo intracelular de degrada\u00e7\u00e3o prot\u00e9ica dependente de energia, captada na forma de ATP, foi descrito pela primeira vez por Sympson em 1953 e retomado por Hershko em 1971. Este pesquisador, durante um est\u00e1gio de p\u00f3s-doutoramento no laborat\u00f3rio de Gordon Tomkins, na Universidade da Calif\u00f3rnia, em S\u00e3o Francisco, publicou um trabalho realizado com cultura de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, mostrando que a degrada\u00e7\u00e3o intracelular da enzima tirosina aminotransferase era um processo dependente de ATP . Na \u00e9poca, o fato de que a degrada\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas pudesse consumir energia era paradoxal, uma vez que a prote\u00f3lise \u00e9 uma rea\u00e7\u00e3o de hidr\u00f3lise e, portanto, um processo exot\u00e9rmico. Hershko, no entanto, insistiu nessa investiga\u00e7\u00e3o exatamente pela aparente contradi\u00e7\u00e3o. Suas conclus\u00f5es nesse trabalho, que foi considerado um marco para investiga\u00e7\u00f5es posteriores, convergiam para a possibilidade da exist\u00eancia de um processo proteol\u00edtico mais complexo do que aqueles conhecidos at\u00e9 ent\u00e3o. Concluiu afirmando que: \u201cEsta depend\u00eancia por ATP para a degrada\u00e7\u00e3o prot\u00e9ica intracelular parece ser incompat\u00edvel com um mecanismo proteol\u00edtico simples e sugere que o processo seja de m\u00faltiplas etapas… Pode ser que o ATP esteja diretamente envolvido na modifica\u00e7\u00e3o da prote\u00edna antes de sua degrada\u00e7\u00e3o ou na forma\u00e7\u00e3o de um metab\u00f3lito intermedi\u00e1rio\u201d.<\/p>\n

Um importante avan\u00e7o nos estudos da prote\u00f3lise ATP-dependente foi o modelo experimental publicado por Etlinger e Goldberg, em 1977, utilizando lisado de reticul\u00f3citos de coelho. Lisado \u00e9 o material citoplasm\u00e1tico obtido experimentalmente pelo rompimento mec\u00e2nico de c\u00e9lulas e posterior centrifuga\u00e7\u00e3o para se obter a fra\u00e7\u00e3o sol\u00favel do citoplasma celular. Esse sistema levantou a possibilidade de se poder distinguir a atividade proteol\u00edtica lisossomal da n\u00e3o-lisossomal. O lisossoma \u00e9 o compartimento intracelular respons\u00e1vel pela degrada\u00e7\u00e3o de in\u00fameras macromol\u00e9culas, incluindo prote\u00ednas extracelulares, que s\u00e3o trazidas para o interior das c\u00e9lulas pelo processo de endocitose, al\u00e9m de prote\u00ednas de membranas e prote\u00ednas intracelulares de vida m\u00e9dia longa. Um exemplo de prote\u00edna com vida longa \u00e9 a hemoglobina: aproximadamente 110 dias. No modelo de estudo proteol\u00edtico com lisado de eritr\u00f3citos foi poss\u00edvel a diferencia\u00e7\u00e3o entre atividade proteol\u00edtica n\u00e3o-lisossomal e lisossomal, uma vez que as enzimas lisossomais t\u00eam atividade proteol\u00edtica em pH \u00e1cido, sendo que a atividade ATP-dependente, ent\u00e3o descrita, possu\u00eda atividade \u00f3tima em pH ligeiramente alcalino, nominalmente 7,8.<\/p>\n

Foi a partir de ent\u00e3o, entre o final da d\u00e9cada de 70 e in\u00edcio da de 80, que Ciechanover, Hershko e Rose desenvolveram uma s\u00e9rie de estudos que culminaram com a elucida\u00e7\u00e3o do mecanismo de prote\u00f3lise dependente de ATP e da ubiquitina. Os encontros que mantiveram e o trabalho realizado em conjunto foram poss\u00edveis gra\u00e7as a uma s\u00e9rie de est\u00e1gios sab\u00e1ticos de Ciechanover e Hershko no laborat\u00f3rio de Rose, na Pensilv\u00e2nia (EUA).<\/p><\/div>\n

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\"\"<\/a> Aaron Ciechanover<\/span><\/div>\n

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Nascido em 1947 na cidade de Haifa, Israel, foi aluno de doutorado (1981) de Avram Hershko, na \u00e1rea de Medicina, no Instituto de Tecnologia de Israel (Technion), em Haifa. Atualmente \u00e9 professor de Bioqu\u00edmica do Instituto de Pesquisas em Ci\u00eancias M\u00e9dicas Fam\u00edlia Rappaport do Technion. Em 2000, j\u00e1 recebera, juntamente com Hershko, o Pr\u00eamio Albert Lasker para Pesquisa M\u00e9dica B\u00e1sica; em 2003, foi-lhe outorgado o Pr\u00eamio Israel.<\/span><\/i><\/div>\n<\/div>\n
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\"\"<\/a> Avram Hershko<\/span><\/div>\n
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Nascido em 1937 em Karcag, na Hungria, emigrou para Israel em 1950 e hoje \u00e9 cidad\u00e3o israelense. Doutorou-se em 1969 pela Universidade Hebraica, em Jerusal\u00e9m, sendo professor no mesmo centro de pesquisa onde atua Ciechanover. Em 1994, j\u00e1 recebera o Pr\u00eamio Israel e, em 2001, o Pr\u00eamio Wolf de Medicina.<\/span><\/i><\/div>\n
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\"\"<\/a> Irwin Rose<\/span><\/div>\n
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Nascido em 1926 em Nova Iorque (EUA), doutorou-se em 1952 pela Universidade de Chicago. Foi professor na Faculdade de Medicina da Universidade de Yale, de 1953 a 1963, quando se mudou para o Centro Fox Chase para C\u00e2ncer, na Filad\u00e9lfia, do qual se aposentou em 1995. Atualmente \u00e9 pesquisador em\u00e9rito no Departamento de Fisiologia e Biof\u00edsica da Faculdade de Medicina da Universidade da Calif\u00f3rnia em Irvine, Calif\u00f3rnia (EUA).<\/span><\/i><\/div>\n


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Texto de<\/span>: Demasi e Bechara. Qu\u00edmica Nova na Escola, n.20, p. 3-8, 2004.<\/div>\n
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