{"id":80,"date":"2010-08-17T15:06:00","date_gmt":"2010-08-17T15:06:00","guid":{"rendered":"http:\/\/lucasgferreira.wordpress.com\/2010\/08\/17\/efeito-do-igf-1-sobre-o-tecido-muscular-esqueletico"},"modified":"2010-08-17T15:06:00","modified_gmt":"2010-08-17T15:06:00","slug":"efeito-do-igf-1-sobre-o-tecido-muscular-esqueletico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/?p=80","title":{"rendered":"Efeito do IGF-1 sobre o Tecido Muscular Esquel\u00e9tico."},"content":{"rendered":"
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Camundongos transg\u00eanicos que super-expressam IGF-1 apresentam hipertrofia muscular, atenua\u00e7\u00e3o da atrofia relacionada \u00e0 idade e melhoria na massa e for\u00e7a musculares (BARTON-DAVIS et al, 1998; FIOROTO et al, <\/i>2003). Um mecanismo envolvido parece ser o aumento da replica\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas sat\u00e9lites e, conseq\u00fcentemente, do n\u00famero de mion\u00facleos, evidenciado pelo aumento do conte\u00fado total de DNA (FIOROTO et al, <\/i>2003). Desta forma, est\u00e1 bem estabelecido que este horm\u00f4nio exerce a\u00e7\u00e3o anab\u00f3lica no m\u00fasculo esquel\u00e9tico, levando \u00e0 hipertrofia das fibras musculares.<\/span><\/div>\n
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Foi demonstrado que a hipertrofia de miot\u00fabulos in vitro<\/i> induzida por IGF-1 depende da via de sinaliza\u00e7\u00e3o celular iniciada pela PI3K e Akt, que leva \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o da mTOR. Alvos desta prote\u00edna s\u00e3o a p70s6k e a 4E-BP1. Desta forma, este horm\u00f4nio promove a s\u00edntese prot\u00e9ica, ao estimular o in\u00edcio da tradu\u00e7\u00e3o. Rapamicina, um inibidor seletivo da mTOR, bloqueou a hipertrofia e todos os modelos experimentais testados, sem causar atrofia em m\u00fasculos controle. Em contrapartida, a inibi\u00e7\u00e3o da via da calcineurina n\u00e3o bloqueou a hipertrofia nestes modelos (BODINE et al, 2001). Al\u00e9m de ativar a mTOR, o IGF-1, bem como a insulina, tamb\u00e9m ativam a via da MAPK (prote\u00edna quinase ativada por mit\u00f3genos).<\/span><\/div>\n
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A administra\u00e7\u00e3o de IGF-1 a animais em jejum provocou a inibi\u00e7\u00e3o da express\u00e3o de prote\u00ednas envolvidas na prote\u00f3lise dependente de proteassoma, que se mostrou elevada nos animais n\u00e3o tratados. Al\u00e9m disso, a adi\u00e7\u00e3o deste horm\u00f4nio inibiu a express\u00e3o destas prote\u00ednas tamb\u00e9m em c\u00e9lulas musculares em cultura submetidas a altas doses de glicocortic\u00f3ides (DEHOUX et al, 2004). Assim, o IGF-1, al\u00e9m de seus efeitos anab\u00f3licos, atua tamb\u00e9m inibindo o processo de degrada\u00e7\u00e3o prot\u00e9ica, via sistema ubiquitina-proteassoma, uma vez que a Akt modula a transcri\u00e7\u00e3o de ubiquitinas-ligases ao regular a transloca\u00e7\u00e3o nuclear dos fatores de transcri\u00e7\u00e3o FoxO1 e FoxO3. Quando fosforilado pela Akt, as prote\u00ednas FoxO ficam retidas no citosol, permanecendo incapazes de estimular a transcri\u00e7\u00e3o de atrogin-1 e MuRF1, que s\u00e3o prote\u00ednas-chave no processo de prote\u00f3lise dependente de proteassoma (FAVIER et al, 2008).<\/span><\/div>\n
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O IGF-1 \u00e9 produzido por diversos tecidos, em especial pelo f\u00edgado e m\u00fasculo esquel\u00e9tico, e \u00e9 importante para o desenvolvimento tanto embrion\u00e1rio quanto p\u00f3s-natal (BAKER et al, 1993). O IGF-1 \u00e9 capaz de estimular a prolifera\u00e7\u00e3o, diferencia\u00e7\u00e3o e fus\u00e3o das c\u00e9lulas sat\u00e9lites, apresentando-se assim possivelmente como um importante mediador da resposta ao treinamento de for\u00e7a. De fato, a express\u00e3o g\u00eanica do IGF-1 se relaciona com a hipertrofia das fibras musculares (ADAMS; HADDAD, 1996) e se mostrou elevada 48 horas ap\u00f3s uma sess\u00e3o de treinamento de for\u00e7a para membros inferiores (BAMMAN et al, 2001).<\/span><\/div>\n
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Mais recentemente, foi identificada uma isoforma expressa pelo m\u00fasculo esquel\u00e9tico, processada atrav\u00e9s de splicing<\/i> alternativo do gene do IGF-1. Esta isoforma, denominada de MGF (mechano growth factor<\/i>) \u00e9 expressa quando o m\u00fasculo \u00e9 submetido \u00e0 sobrecarga (GOLDSPINK, 2003<\/span>), ou seja, sendo regulada por sinais mec\u00e2nicos. A isoforma hep\u00e1tica, que tamb\u00e9m \u00e9 produzida pelo m\u00fasculo, \u00e9 denominada IGF-1Ea (GOLDSPINK et al, 2006).<\/span><\/span><\/div>\n
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Apesar de o aumento da do IGF-1 no m\u00fasculo esquel\u00e9tico ser suficiente para promover a hipertrofia (ADAMS; McCUE, 1998; MUSARO et al, 2001), o IGF-1 proveniente do f\u00edgado n\u00e3o parece ser determinante para a hipertrofia muscular, como demonstrado por Yakar et al (1999). Estes autores utilizaram camundongos transg\u00eanicos que n\u00e3o expressavam IGF-1 hep\u00e1tico e, apesar dos n\u00edveis plasm\u00e1ticos bastante reduzidos do horm\u00f4nio, n\u00e3o tiveram preju\u00edzo no crescimento. Goldberg (1967) tamb\u00e9m j\u00e1 havia demonstrado que a hipertrofia muscular em resposta \u00e0 tenotomia de m\u00fasculos agonistas ocorria mesmo em animais hipofisectomizados que, desta forma, n\u00e3o produziam GH. E ainda, foi demonstrado que a administra\u00e7\u00e3o de GH e\/ou IGF-1 n\u00e3o parece ser um est\u00edmulo eficaz para o aumento de massa muscular na aus\u00eancia de sobrecarga mec\u00e2nica (ALLEN at al, 1997; RENNIE, 2003; <\/span>DOESSING et al, 2009).<\/span><\/span><\/div>\n

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Lucas Guimar\u00e3es Ferreira<\/span><\/b><\/i><\/span><\/span><\/div>\n

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