{"id":96,"date":"2010-12-07T13:41:00","date_gmt":"2010-12-07T13:41:00","guid":{"rendered":"http:\/\/lucasgferreira.wordpress.com\/2010\/12\/07\/complexos-mtorc1-e-mtorc2"},"modified":"2010-12-07T13:41:00","modified_gmt":"2010-12-07T13:41:00","slug":"complexos-mtorc1-e-mtorc2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/?p=96","title":{"rendered":"Complexos mTORC1 e mTORC2."},"content":{"rendered":"
Um pouco mais para esclarecer sobre o tema.<\/span><\/div>\n
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Modelo das rela\u00e7\u00f5es entre Akt, complexo TSC1-TSC2 e complexos da mTOR.<\/div>\n
A PI3K \u00e9 ativada por fatores de crescimento atrav\u00e9s da intera\u00e7\u00e3o direta com receptores, na presen\u00e7a de prote\u00ednas adaptadoras (scaffolding<\/i>), como as prote\u00ednas IRS. Estas intera\u00e7\u00f5es recrutam a PI3K para seu substrato, o fosfatidil-inositol 4,5-bifosfato (PIP2) permitindo a gera\u00e7\u00e3o do segundo mensageiro lip\u00eddico fosfatidil-inositol 3,4,5-trifosfato (PIP3). A Akt e a PDK1 s\u00e3o recrutadas para a membrana plasm\u00e1tica pela associa\u00e7\u00e3o com PIP3. Isto permite que a Akt seja ativada atrav\u00e9s da fosforila\u00e7\u00e3o no res\u00edduo Thr-308 pela PDK1 e Ser-473 pelo mTORC2. Uma vez ativa, a Akt fosforila muitos alvos, inclu\u00edndo m\u00faltiplos s\u00edtios na TSC2, que forma um complexo funcional com TSC1. A fosforila\u00e7\u00e3o de TSC2 prejudica a habilidade de o complexo TSC1-TSC2 atuar na GTPase Rheb, resultando no ac\u00famulo de Rheb-GTP.<\/div>\n
Atrav\u00e9s de um mecanismo ainda pouco conhecido, a Rheb-GTP ativa a mTORC1, que fosforila e inibe a 4E-BP1 e ativa a S6K1 e S6K2. Um loop<\/i> de retroalimenta\u00e7\u00e3o negativa existe, no qual o mTORC1 e S6K1 fosforilam diretamente o IRS-1 e bloqueiam a sinaliza\u00e7\u00e3o da insulina e IGF-1 atrav\u00e9s da PI3K. Fatores de crescimento tamb\u00e9m aumentam a atividade da mTORC2, apesar de os eventos moleculares para tal ainda n\u00e3o serem bem compreendidos. Atrav\u00e9s de um mecanismo distinto, o complexo TSC1-TSC2 pode se ligar ao complexo mTORC2, ativando-o. Al\u00e9m disso, o complexo TSC1-TSC2 parece estar envolvido na fosforila\u00e7\u00e3o da PKC-alfa pela mTORC2. PDK1 fosforila S6K1, S6K2 e PKC-alfa de uma maneira independente de PIP3. Por fim, a droga Rapamicina inibe fortemente e agudamente o complexo mTORC1, enquanto afeta mTORC2 apenas ap\u00f3es exposi\u00e7\u00e3o prolongada \u00e0 droga.<\/div>\n
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Huang & Manning. Biochem Soc Trans. <\/span>2009 February; <\/span>37<\/span>(Pt 1)<\/span>: 217\u2013222.<\/span><\/a><\/span><\/b><\/i><\/span><\/div>\n<\/div>\n
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Um pouco mais para esclarecer sobre o tema. Modelo das rela\u00e7\u00f5es entre Akt, complexo TSC1-TSC2 e complexos da mTOR. A PI3K \u00e9 ativada por fatores de crescimento atrav\u00e9s da intera\u00e7\u00e3o direta com receptores, na presen\u00e7a de prote\u00ednas adaptadoras (scaffolding), como … Continue lendo →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_bbp_topic_count":0,"_bbp_reply_count":0,"_bbp_total_topic_count":0,"_bbp_total_reply_count":0,"_bbp_voice_count":0,"_bbp_anonymous_reply_count":0,"_bbp_topic_count_hidden":0,"_bbp_reply_count_hidden":0,"_bbp_forum_subforum_count":0,"_uag_custom_page_level_css":"","footnotes":""},"categories":[6,39],"tags":[],"class_list":["post-96","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-bioquimica","category-sinalizacao-celular"],"uagb_featured_image_src":{"full":false,"thumbnail":false,"medium":false,"medium_large":false,"large":false,"1536x1536":false,"2048x2048":false,"post-thumbnail":false},"uagb_author_info":{"display_name":"Lucas Guimar\u00e3es Ferreira","author_link":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/?author=9"},"uagb_comment_info":18,"uagb_excerpt":"Um pouco mais para esclarecer sobre o tema. Modelo das rela\u00e7\u00f5es entre Akt, complexo TSC1-TSC2 e complexos da mTOR. A PI3K \u00e9 ativada por fatores de crescimento atrav\u00e9s da intera\u00e7\u00e3o direta com receptores, na presen\u00e7a de prote\u00ednas adaptadoras (scaffolding), como … Continue lendo →","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/96","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=96"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/96\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=96"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=96"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ufes.br\/lucasgf\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=96"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}